Usefulness of Flow Cytometric Analysis for Detecting Leptomeningeal Diseases in Non-Hodgkin Lymphoma

BACKGROUND: The clinical usefulness of flow cytometry (FCM) for the diagnosis of leptomeningeal diseases (LMD) in non-Hodgkin lymphomas has been suggested in previous studies but needs to be further validated. With this regards, we evaluated the use of FCM for LMD in a series of Korean patients with non-Hodgkin lymphoma. METHODS: FCM and cytomorphology were conducted using samples obtained from clinically suspected LMD patients, follow-up LMD patients, and those with high risk of developing tumorigenic diseases. We then compared results of FCM and cytomorphology. In total, 55 and 47 CSF samples were analyzed by FCM and cytomorphology, respectively. RESULTS: Of the samples analyzed, 25.5% (14/55) and 12.8% (6/47) were positive by FCM and cytomorphology, respectively. No samples were determined as negative by FCM but positive by cytomorphology. Seven patients were positive only by FCM and negative by cytomorphology, and six among them were clinically confirmed to have LMD either by follow-up cytomorphology or imaging study. CONCLUSIONS: We observed a high detection rate of tumor cells by FCM compared with cytomorphology. FCM study can be useful in early sensitive detection of LMD.

Meningitis linfomatosa como sitio de recaída en la enfermedad de Hodgkin / Limphomatous meningitis as recurrence site in Hodgkin's disease

Intracraneal manifestations of Hodgkin's Disease (HD) are extremely rare, with an estimated incidence rate of approximately 0.5%. They can be classified as: 1) treatment-related leucoencephalopathy, 2) central nervous system infections, 3) paraneoplasic syndromes and 4) intracraneal lymphomas, which could be sub-classified into intraparenchymal or intradural masses. We describe a case of a 40 year-old male with mixed cellularity type HD who developed neurological manifestations as relapsed disease. Magnetic resonance imaging suggested leptomeningeal metastases and atypical cells were found in cerebrospinal fluid. The patient died from progressive disease refractory to third line chemotherapy. There are less than 50 similar cases reported in the literature. We review the clinical features and differential diagnosis of leptomeningeal metastases in Hodgkin's disease.

Novos métodos diagnósticos de metástases leptomeníngeas / New diagnostic methods of leptomeningeal metastasis

As metástases leptomeníngeas, também chamadas de metástases intradurais, consistem na disseminação das células tumorais de seu sítio tumoral de origem para o espaço liquórico subaracnóideo. O diagnóstico das metástases leptomeníngeas é usualmente difícil. Embora exames de neuro-imagem possam sugerir o diagnóstico, sua confirmação, necessária para o início do tratamento, virá somente com a demonstração de células malignas no líquor. Recentemente, novos métodos tem sido desenvolvidos no intuito de sensibilizar o diagnóstico desta patologia. Entre eles podemos citar a citometria de fluxo, as técnicas de hibridização in sito por imunofluorescência (FISH), os estudos do fluxo liquórico e uma ampla gama de marcadores bioquímicos, tais como alfa-feto-proteína, antígeno carcinoembrionário, beta-2-microglobulina, gonadotropina coriônica, desmosterol, VEGF, poliaminas, hormônios peptídeos da adenohipófise e algumas enzimas específicas, como adenosina deaminase, catepsinas, glicose-isofosfato-isomerase, beta-glicuronidase e lactato desidrogenase. Não obstante, a citologia liquórica permanece como exame padrão-ouro para a detecção de metástases leptomeníngeas, sendo as novas técnicas consideradas como adjuvantes e não substitutas desta.

Leptomeningeal or intradural metastasis consists in the dissemination of tumor cells from its original site to the liquoric space. The diagnosis of leptomeningeal metastasis is usually difficult and although image exams may suggest it, the confirmation, necessary for the beginning of the treatment, relies in the demonstration of presence of malignant cells in the liquor. Recently new methods have been developed with the purpose of making the diagnosis more sensible. They are flow citometry, immunofluoresecence in situ hybridization techniques, liquoric flow studies, and a great number of biochemical markers life alfa feto protein, carcinoembriogenic antigen, beta-2 microgrobulin, chorionic gonadotrophin, VEGF, desmosterol, poliamines, adeno-hypophisis peptides and some specific enzymes like, adenosine deaminase, catepsins, glicose-phosphate-isomerase, beta-glicuronidase and lactate desidrogenase. Nevertheless, liquoric cytology remains the gold-standard exam for the detection of leptomeningeal metastasis and the new diagnostic techniques must be considered adjuvant and not substitutes.

Carcinomatose meníngea nos tumores sólidos / Meningeal carcinomatosis in solid tumours

O acometimento metastático das leptomeninges e do líquor por células neoplásicas pode ser definido comocarcinomatose meníngea ou meningite carcinomatosa. Nos últimos 20 anos tem sido observado um aumentosignificativo da sua incidência, atribuído principalmente ao melhor controle da doença sistêmica com terapiasmais efetivas. A neoplasia mais freqüentemente associada à carcinomatose meníngea é o câncer de mama, seguidopelo câncer de pulmão e melanoma. A disseminação de células malignas pelo espaço sub-aracnóideo produz umasérie de sinais e sintomas neurológicos pleomórficos, caracterizados principalmente pelo acometimento de todosos níveis do neuroeixo. A suspeição clínica e o diagnóstico precoce são fundamentais para uma melhor preservação das funções neurológicas e da qualidade de vida. A presença de metástases leptomeníngeas de tumores sólidos é complicação associada a prognóstico reservado, com sobrevida mediana de 2 a 4 meses. O tratamento éessencialmente paliativo, incluindo radioterapia, quimioterapia intratecal e quimioterapia sistêmica. É crucial uma seleção adequada dos pacientes com maiores chances de se beneficiarem de um tratamento mais agressivo. Este artigo consiste numa revisão da literatura sobre este tema, feita através de pesquisa em banco de dados do MEDLINE de 1970 a 2002.

Líquido cefalorraquiano no diagnóstico de metástase cérebro-meníngea de melanoma maligno derivado de nevo melanocítico gigante congênito: relato de caso / Cerebrospinal fluid in the diagnosis of the cerebro-meningeal metastasis from malignant melanoma arising from giant congenital melanocytic nevus: case report

Relatamos o caso de um paciente, de 28 anos, portador de nevo melanocítico gigante congênito(NMGC), com transformaçao em melanoma e metátase no sistema nervoso central (SNC). Descreveremos resumidamente as características patológicas de ambas as lesoes (NMGC e melanoma), a frequência de malignizaçao no NMGC, os órgaos mais frequentemente acometidos pelas metástases do melanoma - dando ênfase ao acometimento do SNC - além dos fatores que podem levar à malignizaçao do NMGC, os exames usados para o diagnóstico das metástases no SNC - ressaltando a importância do líquido cefalorraquiano - e algumas modalidades terapêutica para o melanoma com acometimento do SNC.

Cerebrospinal fluid cytomorphologic findings in 41 intracranial tumors

O objectivo fundamental desta revisäo retrospectiva dos dados clínicos e do estudo do líquido céfalo-raquidiano (LCR) de 41 doentes com tumores intracranianos diagnosticados entre 1975 e 1989 é análisar a importância do achado de células neoplásicas no LCR, principalmente quando o recurso à tomografia computadorizada e ressônancia magnética cerebrais era raro. Outro objectivo diz respeito ao estudo das alteraçöes proteicas do LCR nos tumores cerebrais. A análise do LCR compreendeu a contagem celular, a observaçäo dos quadros citomorfológicos obtidos após sedimentaçäo, o doseamento das proteínas totais e a determinaçäo dos perfis electroforéticos. Encontraram-se células tumorais em 12 doentes (29 por cento): meduloblastomas - 6, meningites carcinomatosas - 3, glioblatoma multiforme - 1, ependimoma - 1, metástases cerebrais -1; em 2 casos este achado foi inesperado. Na maior parte dos casos a localizaçäo do tumor perto do sistema ventricular favoreceu a esfoliaçäo celular. Embora a pleocitose fosse rara e näo se correlacionasse com a presença de células neoplásicas, verificamos que na maioria dos casos, incluindo todos aqueles com etiologia "positiva", os quadro citomorfológicos eram patológicos. Os nossos resultados mostram que a pesquisa de células tumorais no LCR continua a ser util e o seu achado particularmente relevante quando inesperado